树突状细胞肿瘤免疫治疗优化的新途径

　　树突状细胞(DC细胞)是免疫系统的主要抗原呈递细胞，对于启动针对传染源和肿瘤的免疫反应至关重要。如何增强树突细胞抗肿瘤效能是当前肿瘤免疫治疗领域研究热点。

　　芬兰赫尔辛基大学最近的一项研究表明，抑制免疫系统中主要抗原呈递细胞树突状细胞表面上的某些粘附受体增强抗肿瘤反应。

　　该论文发表在2021年9月Cancer Immunology Research杂志上。β2整合素是表达在DC细胞，细胞表面的粘附分子受体，介导细胞与其环境之间的相互作用。这些整合素介导的相互作用抑制了树突状细胞的功能及其迁移。

　　研究人员发现，当整合素被关闭时，树突状细胞启动一系列基因表达程序，使它们能够更好地介导T细胞活化和肿瘤排斥反应。通过在正常树突状细胞中操纵这些通路，也可以人为地诱导肿瘤排斥反应的增加。

　　本研究揭示β2整合素作为树突状细胞编程的负调节因子发挥作用。通过抑制这些受体，树突状细胞的抗肿瘤反应变得更加有效。这有点像针对T细胞的检查点抑制，但这里的目标是树突状细胞。

　　当我们“释放”树突状细胞的闸时，会使它们更好地激活T细胞。这为改善临床上已经使用的基于树突状细胞的癌症免疫疗法开辟了新的可能性。

【相关文献】Carla Guenther, Imrul Faisal, Manlio Fusciello, Maria Sokolova, Heidi Harjunpää, Mette Ilander, Robert Tallberg, Maria Kristina Vartiainen, Ronen Alon, Jose-Maria Gonzalez-Granado, Vincenzo Cerullo, Susanna Carola Fagerholm. β2-Integrin Adhesion Regulates Dendritic Cell Epigenetic and Transcriptional Landscapes to Restrict Dendritic Cell Maturation and Tumor Rejection. Cancer Immunology Research, 2021; DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-21-0094.

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